布美他尼治疗缺氧缺血性脑病新生儿癫痫

背景

临床前数据显示亨氏环利尿剂布美他尼是治疗新生儿癫痫的一种有效疗法。我们对静脉注射布美他尼作为苯巴比妥的一种辅助药物治疗新生儿癫痫的剂量和可行性进行了评估。

方法

在此项开放性的研究剂量和可行性的1/2期试验中，我们在欧洲的8个新生儿重症监护室招募了一些产后不足48小时，患有缺氧缺血性脑病和电图显示癫痫发作，并且对负荷剂量的苯巴比妥无反应的足月儿。依据二元贝叶斯序贯剂量递增设计，再给予这些新生儿多一个剂量的苯巴比妥和1/4剂量的布美他尼，评估其安全性和效果；并评估48小时连续脑电图（EEG）监测期间的各种不良反应、药代动力学和癫痫发作情况。主要的疗效终点是一半以上的婴儿在无急救应用抗癫痫药物的情况下，电图显示的癫痫发作减少80%以上。该试验在ClinicalTrials.gov注册，注册号NCT01434225.

结果

2011年9月1日至2013年9月28日，我们共筛查了30名缺氧缺血性脑病所致的癫痫患儿，其中只有14名患儿（10位男童）被纳入了研究（给药剂量：0?05 mg/kg, n=4; 0?1 mg/kg, n=3; 0?2 mg/kg, n=6; 0?3 mg/kg, n=1）。所有的患儿都至少接受了一剂量的布美他尼和二次剂量的苯巴比妥；3名患儿因与布美他尼无关的原因、另1名患儿因脱水退出了研究。除1名患儿外，所有的患儿也接受了氨基糖苷类抗生素。5名患儿符合EEG癫痫减少的标准（1名剂量是0?05 mg/kg,1名0?1 mg/kg,另3名0?2 mg/kg）；只有2名患儿不需要急救抗癫痫药（即符合急救标准；1名剂量0?05 mg/kg,另一名0?3 mg/kg）。我们未发现任何短期的剂量限制性毒性反应，但是11名患儿中有3名在17~108天间出现听力损伤。最常见的轻微不良反应是1名中度脱水、7名重度低血压、12名轻中度电解质紊乱。该研究因严重的不良反应和癫痫发作减少的证据有限而提前终止。

结论

我们的结果表明布美他尼作为苯巴比妥的一种辅助药物并不能改善缺氧缺血性脑病新生儿的癫痫发作，还可能增加听力丧失风险，突出强调了在对照性试验进行安全性评估之前在新生儿中滥用药物的风险。