GLP-1受体激动剂如何提供心血管保护
精彩看点:
1、GLP-1RA的心血管保护机制不仅仅是促进胰岛素分泌,降低胰高血糖素,增加饱腹感、降低食欲等。[1-3]
2、GLP-1RA可能具有减缓炎症反应、影响内皮功能、稳定肠道屏障、促进尿钠排泄等效果,这种“多效性作用”可能间接降低心血管风险。[4]
3、GLP-1RA有不同的降解产物,其中一些降解产物本身可能具有心血管保护作用。[5]
4、影响CVOT结果的因素主要是研究设计、纳入人群基线状态、研究中患者的依从性等。
5、GLP-1RA的CVOT中,只有REWIND研究是一开始就是优效设计,随访时间长,患者纳入范围更广,其他药物的研究都是在非劣效设计的基础上进行优效检验的。[6-10]
REF:
1. Nauck MA, et al. Circulation.2017;136:849-870.
2. Drugs@FDA.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm.
3. Standl E, et al. LancetDiabetes Endocrinol. 2017;5:391-402.
4. Drucker DJ Diabetes 2018 Sep;67(9):1710-1719.
5. Siraj, Husain et al. JCI 2020; 130(3) 1392-1404
6. Pfeffer M. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2247-2257;
7. Holman RR et al. N Engl J Med 2017;377(13):1228-1239;
8. Marso SP. N Engl J Med. 2016 Sep 16; 375:311-322;
9. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844;
10. Gerstein HC, et al. Lancet. 2019;394(10193):121-130.