关键基因过表达会加重慢性肾脏疾病

近期，一个由美国纽约西奈山伊坎医学院John C. He领导的课题组在《Nature Communications》上发文称，他们发现了一个关键蛋白质水平会影响肾脏健康。这个课题组发现了一个生物标记蛋白RTN1，可能可以促进慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)病情更加严重。针对这个蛋白质，研究人员认为今后可以通过调控这个蛋白表达量，影响肾脏疾病病情的发展。

慢性肾脏病(CKD)在美国成年人群中非常普遍，据估计，有10%的美国成年人患有慢性肾脏病，而且在世界范围内，这个病的患病率一直在增长。现在没有很好的针对慢性肾脏病的治疗方法，而且最多只能有些方法提供很有限的保护，可以延缓病情严重化。这个慢性肾脏病最终会导致患者不得不依赖透析，或者进行肾脏移植。在患有慢性肾脏病的小鼠和人体中，研究者们首次检出了RTN1蛋白的一个变体RTN1A存在很高的表达量。但是，相反地，在患有糖尿病肾病( diabetic nephropathy)小鼠和人体内，这个蛋白的表达量很低。这说明RTN1蛋白的表达水平与肾脏疾病可能存在着一定关联。

进一步的实验发现，在体外培养的肾脏细胞中，过表达RTN1蛋白可以导致内质网存在很大应激压力和细胞凋亡。同时，通过基因敲除降低RTN1的表达量，则可以导致衣霉素诱导、高血糖诱导的内质网应激压力减小和细胞凋亡的减少。RTN1A可以用自己的N端、C端的结构域与PERK相互作用，这样会导致内质网的应激压力增加。针对RTN1A与PERK蛋白结合位点的突变，发现内质网的应激压力降低了。在小鼠内的实验发现，基因敲除RTN1A对应基因的小鼠，肾脏细胞内质网应激减少，单侧输尿管梗阻的小鼠肾脏细胞纤维化趋势也有所减少，与此同时，在糖尿病小鼠体内，内质网应激压力也减少了，蛋白尿、肾小球肥大、系膜扩展等症状都有缓解。

这项研究首次发现了慢性肾脏病相关的一个标记蛋白RTN1，人类中这个蛋白的一种变体RTN1A的过量表达与慢性肾脏病的严重化正相关，其影响肾脏细胞健康的机制可能是，这种蛋白会给细胞带来内质网应激压力和细胞凋亡增加。今后，如果能够针对这种蛋白开发出一种抑制剂，减少这种蛋白的表达或者减少其生理活性，或许科研为慢性肾脏病的防治带来新的途径。