RAS-靶向降压药物能否降低阿尔茨海默病的发病率？

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。2015年2月发表在《Int J Clin Pract.》的一项由中国科学家进行的荟萃分析表明，肾素-血管紧张素系统-靶向降压药物或可减小AD发生率并减缓认知减退。

目的：肾素-血管紧张素系统（RAS）-靶向降压药物对阿尔茨海默病（AD）的影响存在争议。我们进行此荟萃分析，旨在评估在AD患者中，RAS-靶向降压药物在减少AD发生及减缓认知减退方面的确切作用。

方法：使用PubMed、Embase、ScienceDirect和CBM（China Biology Medicine Disc，中国生物医学光盘）数据库进行系统文献检索，检索时间范围至2014年9月。寻找关注AD发生率以及使用RAS-靶向降压药物的AD患者中AD认知变化的研究。主要结局测量为AD患者中，AD发生的风险比（HRs）和认知变化的标准化均数差（SMD）。根据异质性，使用固定或随机效应模型计算合并数据。

结果：总共有12项包含896410名患者的研究符合纳入标准。RAS-靶向降压药物与AD发病率降低显著相关（HR 0.81，95% CI 0.72～0.92，p=0.001）。在亚组分析中，血管紧张素肾素阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂都显示出能有效降低AD发病率。在认知变化分析中，当联合随机试验和观察性试验时，在使用RAS-靶向降压药物的AD患者中，可观察到认知减退的速率更缓慢（SMD 0.30，95% CI 0.09～0.50，p=0.004）。但是，随机试验的单独分析未显示出相同结果（SMD 0.20，95% CI -0.10～0.50，p=0.182）。

结论：肾素-血管紧张素系统-靶向降压药物或是减少AD发生和进展的一个潜在治疗药物。在未来应进行关于RAS-靶向降压药物的进一步研究，尤其是大型随机临床试验。