上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心徐建青研究员领衔的课题组与墨尔本大学凯瑟琳副教授等合作,首次发现有一种对人体有临床保护作用、有流感“杀手”之称的特异性免疫细胞(CD8阳性T细胞),既可杀死流感病毒,又对流感病毒株有记忆。该研究结果使研制以CD8阳性T细胞为基础的可保护机体抵抗各种新出现流感的疫苗成为可能。研究论文5月13日在线发表于《自然通讯》(Nat Commun)。
英国《每日邮报》以“这是流感季节的终结吗?”为题对该研究作了介绍,认为该发现对帮助人们开发出一次性注射而终身有效的流感疫苗具有重要意义。
2013年,禽流感病毒H7N9在我国导致多人感染和死亡。徐建青课题组在收集患者样本后发现,在H7N9重症感染者中,凡2~3周内可快速康复出院的患者在感染早期(约1~2周)就会出现高水平的H7N9特异性“CD8阳性T细胞”应答;大于30天方可出院、康复较慢的患者在较晚期(约4周)才会出现CD8阳性T细胞应答;而最终因感染而死亡的患者,机体内仅有低水平的H7N9特异性免疫应答,CD8阳性T细胞的应答水平则更低。
上述研究表明,在H7N9重症感染者中,记忆性CD8阳性T细胞直接参与了患者或康复、或死亡的过程,其应答水平高低与感染保护密切相关。研究者在国际上首次揭示了流感特异性CD8阳性T细胞对人体的临床保护作用。
徐建青说,疫苗通常可以激活机体的多种免疫保护机制,包括可以激活能够拦截与阻断病毒感染人细胞的中和抗体,以及能够杀死被病毒感染细胞的CD8阳性T细胞。长期以来,流感疫苗的研发均基于激活中和抗体的策略,但这种策略通常只针对特定型别的流感,对新出现的流感病毒(H1N1、高致病性禽流感H5N1、禽流感H7N9、H10N8、H5N6等)则缺乏保护作用。研制出广谱抗流感疫苗一直是国际流感领域面临的挑战。
CD8阳性T细胞具有广谱抗流感的作用,可以杀死被不同型别病毒感染的细胞,因此,基于“CD8阳性T细胞”的抗流感疫苗或许能够保护机体抵抗新出现的各种流感病毒,或许可以一针疫苗终结流感,因而是人群更好的选择。目前徐建青课题组已启动基于上述新理念的疫苗设计。