我国揭示流感“杀手”T细胞的临床价值

上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心徐建青研究员领衔的课题组与墨尔本大学凯瑟琳副教授等合作，历经一年半艰辛研究，首次发现有一种对人体有临床保护作用、有流感“杀手”之称的特异性免疫细胞(CD8阳性T细胞)，既可杀死流感病毒，又对流感病毒株有记忆，能记住自己遇到的流感病毒株。该研究为以CD8阳性T细胞为基础，研制出可保护机体抵抗各种新出现的流感的疫苗成为可能，并有望一针疫苗终结流感。5月13日国际权威期刊《自然 ? 通讯》(《Nature Communications》)在线发表了这一成果，引起世界医学界关注，英国《每日邮报》以“这是流感季节的终结吗?”为题对此作了介绍，认为该发现对帮助人们开发出一次性注射终身有效的流感疫苗具有重要意义。

2013年，禽流感病毒H7N9在我国导致多人感染和死亡。它是一种可以感染人类的禽流感病毒，住院率高达99%，死亡率高达30%。最终虽然病毒传播得到了控制，但如果H7N9获得人传人的能力，就会造成大规模疫情，数百万人可能因此丧命。上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心是上海市收治H7N9病毒感染者的唯一医疗单位，也是世界最早发现并确认H7N9病毒的机构之一，徐建青课题组在收集患者样本后发现，在H7N9重症感染者中，凡2至3周内可快速康复出院的患者在感染早期(约1至2周)就会出现高水平的H7N9特异性“CD8阳性T细胞”应答;大于30天方可出院、康复较慢的患者则需要在较晚期(约4周)才会出现较好的“CD8阳性T细胞”应答;而最终因感染而死亡的患者，机体内仅有低水平的H7N9特异性免疫应答，“CD8阳性T细胞”的应答水平则更低，也就是说，不能生成流感“杀手”(CD8阳性T细胞)的患者都将面临死亡。

上述研究表明，在H7N9重症感染者中，记忆性“CD8阳性T细胞”直接参与了患者或康复、或死亡的过程，它的应答水平高低与感染保护密切相关。在国际上首次揭示了流感特异性“CD8阳性T细胞”对人体的临床保护作用。

徐建青说，疫苗通常可以激活机体的多种免疫保护机制，包括可以激活能够“拦截与阻断”病毒感染人细胞的“中和抗体”，以及能够杀死被病毒感染细胞的“杀手”CD8阳性T细胞。长期来，流感疫苗的研发均基于激活中和抗体的策略，因为中和抗体的“拦截与阻断”手段非常有效，但这种策略通常只针对特定型别的流感，对新出现的流感病毒(如2009年的H1N1、高致病性禽流感H5N1、禽流感H7N9、H10N8、H5N6等病毒)则缺乏保护作用。因此，如何研制出广谱抗流感的疫苗一直是国际流感领域的挑战。而“杀手”CD8阳性T细胞具有广谱抗流感的作用，可以杀死被不同型别流感感染的细胞，因此基于“CD8阳性T细胞”的抗流感疫苗能够保护机体抵抗新出现的各种流感病毒，有望一针疫苗终结流感，因而是人群更好的选择。同时，该研究也可帮助临床医生预测患者预后以及如何及时采取有效的干预手段。

据悉，目前徐建青课题组已启动基于上述新理念的疫苗设计。