miRNA-200可诱导2型糖尿病产生

在人体和动物中，充足的胰岛素分泌能够保证血液中葡萄糖浓度维持在正常的生理范围。在二型糖尿病的发病过程中，胰岛素分泌慢慢减少，直至胰岛B细胞完全死亡然后胰岛素分泌终止。胰腺中的胰岛B细胞缺失是1型和2型糖尿病的标志性事件，然而背后的机制还不清晰。

最近发表在Nature Medicine上的一篇研究发现，小RNA（microRNA-200家族）与胰岛B细胞的存活和糖尿病的形成存在着很大关联。microRNA是一类大约在22个碱基的单链RNA分子，可以通过讲解可以互补配对的信使RNA而抑制蛋白质表达，是一类非常重要的转录后调控分子。越来越多的证据表明，这类RNA在体内扮演着非常重要的作用。而miRNA-200家族在进化上存在着五大保守类群，可能参与了细胞分化、上皮细胞到间叶细胞的转化和转移。

在小鼠中的实验表明，过表达miRNA-200家族的小RNA能明显诱导胰岛B细胞的程序性死亡和致死性的2型糖尿病的形成。在miRNA-200缺失的小鼠中，miRNA-200的表达缺失则会减少胰岛B细胞死亡和抑制2型糖尿病形成，并使得小鼠具有正常的葡萄糖耐性。这就表明了，miRNA-200家族可以调节胰岛B细胞存活，具体是通过负调节抗凋亡和抗压力信号网络的相关蛋白。通过定量PCR和荧光素酶报告系统证明了，在该信号网络中的四种基因的信使RNA是miRNA-200的一个成员miRNA-200c的直接靶标。这些复杂的调控网络会诱导胰岛B细胞的分子伴侣蛋白Dnajc3和激酶抑制蛋白Xiap的表达。他们还发现了miRNA-200的剂量效应可以正调控抑癌基因Trp53的表达，因而形成一种凋亡前的基因表达模式。对Trp53和Bax基因的敲除胰岛细胞，miRNA-200不能正常诱导胰岛B细胞的凋亡和糖尿病的形成。

这个研究将2型糖尿病的形成以及胰岛B细胞的凋亡与miRNA-200联系在了一起，或许通过抑制miRNA-200家族的表达可能成为一种维持胰岛细胞存活和治疗糖尿病的策略。