切断癌细胞的补给线——自噬

随着肿瘤的不断生长，癌细胞需要掠夺能量来支持自己的快速发展。自噬原本是细胞回收受损细胞器和蛋白的正常程序，这种程序会被癌细胞利用满足它们与日俱增的能量和代谢需求。  

日前科学家们开发了一个小分子药物，可以特异性阻断癌细胞自噬的第一步，有效切断它们的补给线。相关论文发表在六月二十五日的Molecular Cell杂志上。  

“这项研究开辟了攻击癌症的新途径，”文章的资深作者，Salk研究所的Reuben Shaw教授说。“我们的抑制剂结合靶向治疗可以发挥最大的作用。”  除了癌症以外，自噬还和感染性疾病、神经退行性疾病和心脏疾病有关。Shaw等人2011年发现，缺乏营养的细胞会激活一个关键分子启动自噬，这个分子就是ULK1。

Shaw认为，抑制ULK1可以切断能量补给进而杀死癌细胞。他与SBP的Nicholas Cosford教授合作，筛选了可以抑制ULK1的小分子。“Reuben很了解自噬的基础生物学，而我们拥有化学的专业知识，将二者结合起来是这项研究获得成功的关键，”Cosford说。“我们找到的药物在体外和肿瘤细胞内都能靶标ULK1。而且这种药物有选择性，不影响健康细胞。人们可以在此基础上开发治疗癌症的新药。”  

研究人员将筛选出的药物称为SBI-0206965。研究显示，SBI-0206965可以成功杀死多种类型的癌细胞，包括人类和小鼠肺癌细胞，以及人类脑癌细胞。  

有一些关闭细胞生长和分裂的癌症药物，会使癌细胞更依赖回收程序，比如mTOR抑制剂。这些癌细胞没有死亡而是进入了休眠状态，能够在治疗停止后复发。“抑制ULK1会切断癌细胞的后路，让现有的抗癌治疗更加有效，”文章的第一作者Matthew Chun说。  

研究表明，SBI-0206965和mTOR抑制剂联合使用的确更加有效，杀死了两到三倍的肺癌细胞。在此之前人们也曾通过靶标自噬通路来对抗癌症，不过目前唯一的药物是作用于溶酶体的，而溶酶体处于自噬的最后阶段。而且这样的药物会抑制溶酶体的其他功能，副作用可能比较大。从这项研究来看，SBI-0206965和mTOR抑制剂的抗癌效果明显好于溶酶体药物chloroquine。