乳腺癌早期诊断标志物选择

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率（粗率）全国合计为42.55/10万，城市为51.91/10万，农村为23.12/10万，成为危害女性健康的第一大杀手。乳腺癌的早期发现、早期诊断，是提高疗效减少死亡率的关键。虽然多种肿瘤标志物应用于乳腺癌的早期诊断，但有研究指出CEA、AFP、CA125、CA153和CA199这5种血清肿瘤标志物在乳腺癌早期诊断中的应用价值不高，他们采用单个血清肿瘤标志物来筛选乳腺癌，其敏感度均未超10％；而即使联合5种标志物来筛查乳腺癌，敏感度也不过只有20％，他们得出结论：这些标志物并非是早期乳腺癌的理想标志物，仅在复发转移性乳腺癌的诊断以及疗效监测方面具有一定应用价值，而且这些血清标志物的检测费用较昂贵，因此不推荐用于乳腺癌的诊断和普查[1]。而其他的标志物如雌激素和孕激素受体(ER／PR)、HER.2／neu(c-erbB-2)、BR27.29(CA27.29)、表皮生长因子受体(EGFR)、组织蛋白酶D、尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和组织型纤溶酶原激活剂(tPA)等作为早期诊断的标志物都也不能令人满意。睾丸特异性蛋白50（TSP50）是Yuan[2]等在乳腺癌组织中通过甲基化敏感差异分析技术（MS-RDA）分离出来的特殊蛋白质，他们应用免疫印迹法检测癌组织的研究表明大约92%的乳腺癌患者的癌组织中有TSP50蛋白的表达，具有很高的阳性率；刘洋[3]等利用免疫组织化学方法，用单克隆抗体检测了112例乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织及乳腺增生组织中TSP50蛋白的表达情况。结果显示：TSP50在乳腺粘液腺癌、乳腺浸润性导管癌和乳腺单纯癌3种恶性肿瘤组织中阳性率分别达到100%、100%和87.5%；而在乳腺纤维腺瘤及乳腺增生中的阳性率仅为14.6%和15.6%，且阳性染色出现在肿瘤细胞中，而在肿瘤间质细胞及肿瘤周围相对正常的组织中表现为阴性，其有可能成为乳腺癌早期诊断的标志物。循环miRNAs在乳腺癌早期诊断的价值也在被证实，Roth等[4]以59例原发性乳腺癌和30例转移性乳腺癌及29例健康女性为研究对象，发现miR-10b／miR-34a／miR-141／miR-155的量在乳腺癌患者血清中明显升高，并与肿瘤级别相关联。Heneghan等[5]通过检测148例乳腺癌患者和44例健康对照者外周血中的miR-10b／miR-21／miR-145／miR-155／miR-195／1et-7a／miR-16的量，发现miR-145／let.7a在乳腺癌患者中的水平高于对照组，在肿瘤切除后，其水平下降。因此只有高度灵敏、高特异性的肿瘤标志物被证实，才能给乳腺癌早期诊断、早期治疗及疗效检测、预后判断等方面带来新突破。