二甲双胍依然是2型糖尿病的一线首选药物

许多指南推荐二甲双胍作为2型糖尿病一线治疗首选药物。这种建议主要是基于1998年发布的Ukpds试验的研究结果。但是该项研究的方法学依然备受争议？2014年，对二甲双胍受害-获益的权衡是否仍然支持其一线地位呢？为了回答这一问题，研究人员使用标准Prescrire方法学进行了一项文献回顾研究。结果表明，当仅靠饮食措施不足以控制血糖时，二甲双胍单药治疗受害-获益的权衡在大多是2型糖尿病患者中依然是有利的。相关报告发表在2014年11月《Prescrire Int.》。

在Ukpds试验中，涉及大约1700名超重的糖尿病患者，与主要基于饮食方案控制血糖相比，二甲双胍单药治疗10年在降低死亡率上更为有效；同时与磺酰脲类降糖药如氯磺丙脲或格列本脲治疗或胰岛素治疗相比较，二甲双胍治疗也更为有效。然而这些结论由于几个方法学缺陷而动摇。在Adopt试验中，大约对4400名患者进行了4年的随访，二甲双胍、格列本脲和罗格列酮在对死亡或心血管事件风险的影响无显著影响。一项对与安慰剂或其他降糖药物进行比较的10项随机试验的荟萃分析显示，二甲双胍单药治疗并未对死亡率有统计学上显著影响。在Cosmic试验中，纳入超过5000名患者，在1年期间，在降低死亡率上，二甲双胍单药治疗并未显示出比其他口服降糖药更为有效。在Spread-Dimcad试验中，纳入304名合并冠状动脉疾病的糖尿病患者，在5年随访后，与格列吡嗪相比较，二甲双胍单药治疗在预防心血管并发症上似乎更有效。

二甲双胍的不良反应主要包括剂量依赖性胃肠疾病及罕见病例或危及生命的乳酸酸中毒。肾衰竭可减少二甲双胍排泄。二甲双胍极少引起低血糖，对体重无影响。二甲双胍不增加肿瘤相关死亡率。二甲双胍有时引起维生素B12缺乏从而导致巨红血球性贫血或周围神经病变。二甲双胍主要有与损害肾功能药物，如非甾体类抗炎药及含碘对比剂，相互作用的危险。肾衰竭可导致二甲双胍积聚，增加乳酸酸中毒风险。到2014年中期，显示死亡率及糖尿病并发症降低的研究仍然只有Ukpds试验。

总结起来，已有数据表明，二甲双胍单药治疗趋向于降低死亡率及心血管发病率和死亡率。二甲双胍的不良反应已经进行广泛研究，如果患者肾功能被监测，其不良反应可被接受，尤其对于处在肾衰竭风险中的患者。当仅靠饮食措施不足以控制血糖时，二甲双胍单药治疗受害-获益的权衡在大多是2型糖尿病患者中依然是有利的。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，也是全世界公认的一线用药和基础用药。已经使用了半个多世纪的二甲双胍的优势在临床中一次次得到印证，若干新药问世仍不能撼动其在同类药品中的“霸主”地位。