Nivolumab对耐药晚期黑色素瘤有效

一项Ⅲ期临床试验显示，在CTLA-4抗体治疗失败的晚期黑色素瘤患者，Nivolumab可以显著提高客观反应率，且不良反应更小。(LancetOncol.2015年3月17日在线版)

Nivolumab是PD-1免疫检测点抑制剂，在早期试验中显示了广泛的抗肿瘤活性。NCCN指南推荐用于其他治疗失败后晚期黑色素瘤的治疗。本试验在14个国家的90个地区招募了405例既往接受过Ipilimumab或Ipilimumab联合BRAF抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者，比较他们二线治疗分别接受Nivolumab和化疗的效果。

结果显示，Nivolumab组患者的中位治疗时间为5.3个月，中断治疗率为52%，化疗组的中位治疗时间我2.0个月，中断治疗率高达82%，主要原因为疾病进展。中位随访8.4个月，Nivolumab组和化疗组患者的有效率分别为31.7%和10.6%，中位PFS分别为4.7个月和4.2个月，6月无进展生存率分别为48%和34%。

试验研究者Weber博士提到，Nivolumab作为Ipilimumab和BRAF抑制剂治疗失败晚期黑色素瘤的新的二线治疗选择，可以显著地、持续地控制肿瘤。检测点蛋白抑制剂和许多类型的肿瘤高度相关，未来10年大家可以看到在该领域的探索，肿瘤患者将获得巨大的获益。

芝加哥大学黑色素瘤治疗研究所的Jason.L.Luke教授提到，Nivolumab目前被批准的适应证是Ipilimumab治疗失败的二线治疗，但NCCN共识推荐一线治疗也是合理的。绝大多数研究者都相信PD-1抗体很快就会在所有的晚期黑色素瘤患者中作为一线治疗选择，问题是单药还是联合用药。

试验中发现Nivolumab缓解率在PD-L1阳性肿瘤中更高。Jason.L.Luke教授认为，PD-L1筛查将来可能会为患者分层接受PD-1还是其他免疫治疗提供帮助，但更多的生物标志物是必要的。Nivolumab治疗获益与BRAF突变状态无关，其他免疫治疗如Ipilimumab和Pembrolizumab与之类似。专家意见是免疫治疗作为一线治疗，BRAF突变抑制剂可作为二线治疗或贯序治疗。

美国田纳西州范德堡大学医学中心的DouglasBucknerJohnson教授在采访时认为，相对于化疗和BRAF抑制剂，Ipilimumab治疗失败黑色素瘤患者首选PD-1单抗治疗。其客观有效率和耐受性较Ipilimumab更佳，这提示该药物可以作为一线治疗药物，近期NCCN指南的更新内容反应了这一观点，大家期待PD-1抗体在一线治疗中以及联合用药方案中的试验结果。

目前正在进行的试验CheckMate067即是比较Nivolumab单药、Ipilimumab单药及Nivolumab-Ipilimumab联合用药用于初治晚期黑色素瘤的问题，可能会为Johnson教授提供答案。