柳叶刀：基因治疗囊性纤维化提高肺功能

一项新近的研究首次发现，与安慰剂相比，基因治疗囊性纤维化对肺功能有益。该2期临床试验发表于《柳叶刀·呼吸》杂志。

该技术通过利用DNA吸入分子替换囊性纤维化的缺陷基因，使得肺细胞恢复正常功能。“与安慰剂组相比，接受基因治疗的患者的肺功能显著提高，同时不存在安全隐患。”来自伦敦帝国大学国家心肺研究所的Eric Alton教授表示，“虽然因个体化差异，表现各有不同，但一些患者的疗效确实很好，其结果令人鼓舞。”

囊性纤维化是一种罕见的遗传性疾病，因CFTR单基因改变引起。在英国，每2500个新生儿中就有一人受到影响，在世界范围内有超过9万人口的患者。目前，科学家们发现约2000个CFTR变异。这些变异使得肺组织内部分泌异常厚重的粘液，这可导致危及生命的肺部感染。在肺部纤维化的病例中，是造成90%死亡的原因。

自从在1989年发现了囊性纤维化与基因组学有关后，科学家开发了一系列病毒与非病毒载体系列，来承载纠正后的CFTR基因，并送其重回肺部细胞内。尽管进展神速，前景广阔，但目前还未有囊性纤维化基因治疗试验能显示出长期的临床疗效。

在英国囊性纤维化基因治疗协会的协调下，为期2年的研究纳入了英国136 例年龄在12岁以上(含)的CF患者。受试者随机分配到5ml 无话pGM169/GL67A(基因治疗)或saline(安慰剂)组，接受超过1年时间的干预。利用临床上常规的1秒呼气量(FEV1)来评估肺功能。

在接受1年的治疗后，62例接受基因治疗的患者，治疗组的FEV1比安慰剂组提高了3.7% 。这已是呼吸功能的重建，而远非改善。然而，作用并非对所有患者都适用。特别是近一半伴有严重肺功能不全的患者在研究之初，治疗作用的双倍的，FEV1 可提高到6.4%。

总体上讲，基因治疗能够得到良好的病人耐受，两组的不良事件率较为类似。

来自牛津大学基因医学研究小组的Stephen Hyde教授、本研究的共同作者表示，“肺部疾病本身的稳定是值得追求的目标，我们还将追求更长远的目标，利用非基因治疗联合其它治疗方式来取得更显著的效果。”

来自英国爱丁堡西部总医院的Alastair医生、本研究的共同作者补充道，“该试验的发布对于囊性纤维化患者来说是一个里程碑，特别是对于那些参与本项研究并取得疗效的患者，更是如此。”