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多数常见淋巴癌有望实现精准医疗

2015-07-28 11:27
来源:转化医学网   作者:

在临床2期实验中,具有活性B样细胞(ABC)亚型的DLBCL患者比生发中心B样细胞(GCB)亚型的DLBCL患者具有更好地应答性。该实验是由美国国家癌症研究所(NCI)和加州森尼维尔市的Pharmacyclics共同进行的。

淋巴瘤是由异常增殖的白细胞造成的,其可能发生在任何年龄。DLBCL是一种具有侵略性的淋巴瘤,其生长迅速,但是是可以治愈的。美国每年新诊断的淋巴瘤大约30%是DLBCL。

几年前,NCI的科学家发现,DLBCL主要分为两种亚型,而这种划分是根据淋巴瘤细胞中基因活性进行的。这些亚型的发现表明,研究人员可以对每个亚型开发有针对性的疗法。

在这些工作的基础上,实验招募了80名DLBCL患者,这些患者或者复发,或者对之前的疗法没有应答。所有患者都接受了ibrutinib治疗。在全部患者中,大约25%的具有应答,包括8名全程应答患者和12名部分应答患者。

对于全部研究的患者,进行了平均11.5个月的随访,中位无进展期(直到疾病开始恶化)和总生存期分别是1.6和6.4个月。

基于疾病亚型的分析表明,ibrutinib在ABC DLBCL患者中产生完全或者部分反应的比例是37%(14/37),但是在GCB DLBCL中只有5%(1/20)。基于这些结果,研究人员得出结论,需要进行进一步针对ibrutinib的临床实验,同时ABC DLBCL基因标记能够用于确定患者是否对ibrutinib能够产生应答。

DLBCL来源于B细胞,而B细胞在身体的免疫反应中扮演者至关重要的角色。而 ibrutinib靶标,是一种叫做Bruton的酪氨酸激酶(BTK),其是B细胞受体信号的一个关键成分。这项研究提供了第一个临床证据,ABC,而不是GCB肿瘤可能会产生异常的B细胞受体信号,这会通过激活BTK促进癌细胞的存活,所以ABC肿瘤对于ibrutinib具有敏感性。

“像这样的临床实验的关键是将发现的基本分子转化成有效地疗法,”NCI中心的癌症基因组的 Louis Staudt博士这样说,其是该研究的共同领导者,并且在ABC DLBCL中的B细胞受体信号通路的作用。NCI中心的癌症研究项目的Wyndham Wilson博士补充道,“这是第一个在淋巴瘤中证明精确医疗重要性的临床实验。”



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