疟疾是人类三大传染病之一（其它两类分别是艾滋病与结核病）。三大疾病每年造成2亿人口的感染与超过60万人的死亡。在发展中国家或落后地区，由于卫生条件不佳，以及缺乏有效的疫苗与治疗药物，疟疾成为了困扰他们的重大健康问题。为了设计高效的疟疾疫苗，就需要了解免疫系统识别与清除疟原虫的工作机制。

人体血液系统中的疟原虫的清除依赖于抗原特异性的抗体。目前的研究已经知道CD4+T细胞在抗体的产生中起到了关键的作用。然而，CD8+T细胞是如何发挥功能的却仍不清楚。我们都清楚疟原虫的主要侵染对象是血液中的红血球，而基本知识告诉我们哺乳动物成熟的红血球是高度分化，并且没有细胞核的。所以疟原虫侵染之后红血球不可能表达MHC-I，也就不能激活CD8+T细胞。

日本群马大学医学院的Hajime Hisaeda研究组首先发现在疟原虫减毒活疫苗注射小鼠之后，机体可以产生疟原虫抗原特异性的CD8+T细胞，通过分泌IFN-γ的方式促进吞噬细胞的清除能力，最终保护机体不受感染。他们进一步的研究发现疟原虫可以侵染未成熟的成红细胞（有核），并在其表明形成MHC-I 抗原复合体激活CD8+T细胞。在最近一期《elife》上，该小组在之前研究的基础上又发现了CD8+T细胞杀伤疟原虫的新机制。

首先，作者分别将小鼠体内的CD4+T细胞，CD8+T细胞清除，然后进行疟原虫感染，结果发现两种细胞的清除均能影响小鼠抗感染的能力。随后，作者通过细胞分析，发现在疟原虫感染期间，CD8+T细胞表面的CD25，CD69以及fasL表达量增高。为了分析FasL对于CD8+T细胞的功能是否有影响，作者比较了野生型与FasL缺失突变小鼠抗感染的能力。结果显示：突变体小鼠的表型与CD8+T细胞清除后的小鼠表型相似。

与此相对，FasL在CD4+T细胞表面的表达量并没有提升。另外，作者分别将接种过的FasL突变体小鼠体内的CD4+与CD8+T细胞取出，并且打入受体小鼠中并进行疟原虫感染。结果显示，突变体的CD8+T细胞导入后并没有对抗感染起到显著的保护作用，而CD4+T细胞则产生了保护效应。以上实验结果表明FasL特异性影响了CD8+T细胞的抗疟疾免疫活性。

FasL是经典的促凋亡因子，它与其它细胞表面的受体Fas结合，能够引发外源性的细胞凋亡。作者猜想CD8+T细胞表面的FasL可能与受到疟原虫感染的成红细胞表面的Fas发生了相互作用，从而以某种方式促进了CD8+T细胞的成熟。

作者通过细胞特征分析，证明了Fas在成红细胞表面有特异性的高表达。而且实验还发现疟原虫侵染后成红血球表面的fas会出现表达量的上升。以上实验证明了fas在成红血球上特异性表达的事实。

随后，作者证明了CD8+T细胞的刺激能够造成被疟原虫感染的成红血球细胞膜的外翻（细胞凋亡早期现象），而这一外翻事件能够促进巨噬细胞对其的吞噬作用。综上，这一研究揭示了CD8+T细胞杀伤疟原虫的新机制。